Aproximativ o treime din lume este în carantină, ca măsură de sănătate publică, pentru a reduce răspândirea sindromului respirator acut sever coronavirus 2 (SARS-CoV-2), virusul care provoacă boala coronavirus 2019 (COVID-19). Factorii de decizie sunt din ce în ce mai presați să își articuleze rațiunile și strategiile de ieșire din carantină; procesul de redeschidere începe deja cu precauție în Austria, Elveția, Danemarca, Wuhan și unele state americane. Întrucât este dezbătută contrapoziția dintre răspândirea bolii și costurile socioeconomice, este esențial ca factorii de decizie din toate țările afectate să aibă cele mai bune date și înțelegeri posibile să informeze orice curs de acțiune. Strategiile din diferite țări care urmăresc revenirea treptată la muncă pe baza riscului de gravitate a bolii și a vârstei nu iau în considerare modul în care expunerea chiar și a persoanelor cu risc mai mic, cum ar fi tinerii fără comorbidități, la virus, astfel încât să crească imunitatea efectivului poate duce în continuare la răspândirea pandemiei. Singura presiune selectivă asupra SARS-CoV-2 este transmisia – opriți transmisia și opriți virusul. Linia de bază pentru o strategie de a ieși din blocare se bazează, aparent, pe testarea crescută și urmărirea contactelor, posibile permise de revenire la muncă, bazate pe statutul imunitar, terapie țintuită sau nouă și, în sfârșit, vaccinarea. Această abordare este în mare măsură sensibilă, dar imunologia este o ramură complexă a medicinei moleculare și factorii de decizie trebuie să fie atenționați asupra aspectelor importante ale imunologiei în raport cu COVID-19. Nu există nicio certitudine cu privire la corelațiile imunologice ale protecției antivirale sau a proporției populației care trebuie să le atingă, ceea ce face imposibilă identificarea unui punct în care s-a atins acest nivel de imunitate. Discuțiile curente, de exemplu, abordează noțiunea că testarea la scară largă pentru anticorpi va determina cine este imun, oferind astfel o indicație asupra întinderii imunității și confirmând cine ar putea reintra în forța de muncă. Trebuie să fie adresate întrebări cu privire la acuratețea testelor și practicile punerii în aplicare a testelor bazate pe laborator versus celor făcute în casă. Pentru orice țară care are în vedere aceste probleme, o altă întrebare crucială este cât de solidă este presupunerea că anticorpii împotriva proteinei spike SARS-CoV-2 echivalează cu protecția funcțională? Mai mult, dacă prezența acestor anticorpi este de protecție, cum se poate decide ce proporție a populației necesită acești anticorpi pentru a atenua valurile ulterioare ale cazurilor de COVID-19?
Orice discuție ar trebui să ia în considerare corelațiile de protecție. Propus inițial de Stanley Plotkin, acest concept se bazează pe noțiunea de parametri imunitari definiți empiric, cuantificabili, care determină obținerea protecției împotriva unui anumit agent patogen. Este necesară prudență deoarece anticorpul măsurabil total nu este exact același cu anticorpul protector, care neutralizează virusul. Mai mult, studiile efectuate în COVID-19 arată că 10-20% dintre persoanele infectate simptomatice au un anticorp mic sau deloc detectabil. În unele cazuri de COVID-19, titrurile scăzute de anticorpi care se leagă de virus s-ar putea corela cu infecția letală sau aproape letală sau cu o infecție ușoară cu o stimulare antigenică mică. Important, oamenii de știință trebuie să identifice nu numai corelațiile de protecție, ci și o înțelegere puternică a corelațiilor de progresie severă a COVID-19, deoarece cunoștințele despre acestea din urmă le vor informa pe cele dinainte.
Ruta către certitudine cu privire la gradul și natura imunității necesare pentru protecție va necesita dovezi provenite din dovezi formale folosind abordări precum transferuri titrate de anticorpi și limfocite T pentru a defini protecția în modelele de primate non-umane, așa cum este utilizată, de exemplu, în studii de virus Ebola.Un studiu efectuat asupra supraviețuitorilor de SARS a arătat că aproximativ 90% au avut anticorpi funcționali, neutralizând virusul și aproximativ 50% au avut răspunsuri puternice ale limfocitelor T. Aceste observații consolidează încrederea într-o perspectivă simplă că cei mai mulți supraviețuitori ai COVID-19 severe ar fi de așteptat să aibă anticorpi protectori. Un element de părere este faptul că majoritatea studiilor, fie ale supraviețuitorilor SARS, cât și ale pacienților cu COVID-19, s-au concentrat asupra persoanelor care au fost spitalizate și au avut boli grave, simptomatice. Datele similare sunt necesare de urgență pentru persoanele cu infecție SARS-CoV-2 care nu au fost spitalizate. Cât timp poate dura imunitatea la COVID-19? Cea mai bună estimare provine din coronavirusurile strâns legate și sugerează că, la persoanele care au avut un răspuns la anticorpi, imunitatea ar putea scădea, dar este detectabilă peste 1 an de la spitalizare. În mod evident, studiile longitudinale cu o durată de puțin peste un an sunt de puțină reasigurare având în vedere posibilitatea existenței unui alt val de cazuri de COVID-19 în 3 sau 4 ani. Imunitatea specifică a limfocitelor T împotriva coronavirusului sindromului respirator din Orientul Mijlociu poate fi detectată timp de 4 ani, considerabil mai lung decât răspunsurile anticorpilor.
O parte din incertitudinea cu privire la imunitatea protectoare a COVID-19 ar putea fi abordată prin monitorizarea frecvenței de reinfecție cu SARS-CoV-2. Rapoartele anecdotice privind reinfecția din China și Coreea de Sud ar trebui să fie privite cu precauție, deoarece unele persoane care păreau vindecate de infecția cu SARS-CoV-2 și au testat negativ pe PCR ar putea totuși să aibă un virus persistent. Studiile de secvențiere a virusului vor ajuta la rezolvarea acestei probleme, iar în cazurile de reinfecție confirmată, va fi important să înțelegem dacă reinfecția se corelează cu imunitatea mai mică.
Informațiile privind politicile din Marea Britanie și alte țări au subliniat în mod corect imperativul de a colecta date de seroprevalență. Această abordare a fost uneori concepută într-un sens restrâns ca testare care ar permite oamenilor să revină la muncă. Cu toate acestea, datele de seroprevalență pot arăta ce proporție dintr-o populație a fost expusă și este potențial imună la virus și, prin urmare, este complet distinctă de imaginea persoanelor care au accesat testarea PCR. Cum se poate determina câtă imunitate a efectivelor este suficientă pentru a atenua focarele substanțiale ulterioare de COVID-19? Acest calcul depinde de mai multe variabile, inclusiv numărul de reproducție de bază calculat (R0), care se crede în prezent a fi aproximativ 2 · 2 pentru SARS-CoV-2. Pe baza acestei R0 estimate, calculul imunității efectivelor sugerează că cel puțin 60% din populație ar trebui să aibă imunitate protectoare, fie împotriva infecției naturale, fie a vaccinării. Acest procent crește dacă R0 a fost subestimat.
Majoritatea datelor disponibile serologice COVID-19 derivă de la persoane care au fost spitalizate cu infecție severă. În acest grup, aproximativ 90% dezvoltă anticorpi IgG în primele 2 săptămâni de la infecția simptomatică și această apariție coincide cu dispariția virusului, susținând un relație cauzală între aceste evenimente. Cu toate acestea, o întrebare cheie se referă la anticorpi la persoanele care nu sunt spitalizate, care au fie o boală mai ușoară, fie nu au simptome. Rezultatele anecdotice din eșantioanele din comunitate produc estimări sub 10% din „controalele” testate care dezvoltă anticorpi IgG specifici. Așteptăm seturi de date de seroprevalență mai mari, dar se pare că expunerea naturală în timpul acestei pandemii ar putea, pe termen scurt sau mediu, să nu ofere nivelul necesar de imunitate la efective și va fi o nevoie substanțială de programe de vaccinare în masă.
În dezvoltare sunt peste 100 de candidate vaccinuri COVID-19, deja gata sau pregătite în curând pentru a fi în faza 1, cea de evaluare pe siguranță și imunogenitate. Vaccinurile candidate cuprind diverse platforme care diferă în ceea ce privește puterea cu care este stimulată imunitatea, arsenalul specific al mediatorilor imuni mobilizați, numărul impulsurilor necesare, durabilitatea protecției și tratabilitatea lanțurilor de producție și aprovizionare. Evaluarea siguranței vaccinelor candidate COVID-19 va trebui să fie de cea mai înaltă rigoare. Unele caracteristici ale răspunsului imun indus de infecție, cum ar fi concentrații mari ale factorului de necroză tumorală și interleukina 6, care ar putea fi determinate de unele vaccinuri candidate, au fost identificate ca biomarkeri cu rezultat sever.
Cercetătorii ar trebui să fie lăudați pentru cei zeci de ani de eforturi iterative, care ne-au adus într-un punct în care există numeroase vaccinuri candidate în curs de dezvoltare împotriva unui nou virus secvențiat pentru prima dată în ianuarie 2020. Livrarea de vaccinuri eficace nu este o cursă competitivă până la final, ci o evaluare a unui răspuns global sigur, puternic. Puțini nu ar fi de acord că știința ar trebui să ghideze abordarea terapeutică clinică către o persoană infectată. Știința trebuie să ghideze deciziile politice. Încrederea în datele cuprinzătoare privind seroprevalența și o înțelegere solidă, bazată pe cercetare, a corelațiilor de protecție, vor permite ghidarea politicii de presupuneri sigure, bazate pe dovezi privind imunitatea efectivelor, mai degrabă decât ghiciri optimiste.
Despre The Lancet
The Lancet este un jurnal săptămânal general medical. Este printre cele mai vechi și cunoscute reviste medicale generale din lume, cu apariție din anul 1823.
Jurnalul a fost fondat în 1823 de către Thomas Wakley, un chirurg englez, care l-a numit după instrumentul chirurgical numit ,,the lancet ” (bisturiul).Revista publică articole de cercetare originale, articole de recenzie („seminarii” și „recenzii”), editoriale, recenzii de carte, corespondență, precum și caracteristici de știri și rapoarte de caz. Lancet este deținut de Elsevier din 1991, iar redactorul său șef din 1995 este Richard Horton. Revista are redacții la Londra, New York și Beijing.
About Author
